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低氧适应新基因在实体瘤中有重要潜在功能

作者: 时间:2019-11-13 点击数:


 记者11月3日从中科院昆明动物研究所获悉,该所研究人员新近揭示了在低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中,一种扩增出的蛋白的重要功能和分子调控机理。国际权威期刊《自然·通讯》期刊在线发表了这一最新研究成果。 

 昆明动物研究所从事肿瘤信号转导研究的陈勇彬学科组,与从事灵长类进化遗传与发育研究的吴东东学科组互助,利用进化生物学的方法,从包括狗、马、牛、羊等在内的藏族哺乳动物的大规模种群基因组和转录组数据中,筛选到一系列低氧适应的关键新分子,并发现许多已报道的肿瘤明星基因在高原家养哺乳动物中受到正选择。此外,他们还发现,在西藏等高海拔地区,肺癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌等各种人类癌症的年龄标准化死亡率均显着低于其他省份,这也意味着低氧适应新基因在低氧实体瘤中具有潜在重要功能。

 陈勇彬学科组石玉林博士介绍,他们发现YTHDF1作为m6A修饰后的RNA结合蛋白家族成员之一,在高原家养哺乳动物中低表达,而在正常肺上皮细胞中抑制其表达可以抵抗低氧诱导的细胞凋亡。经深入研究发现,YTHDF1在非小细胞肺癌肿瘤组织和细胞系中均高表达,并在常氧条件下通过加速数个细胞周期蛋白的表达,来促进肿瘤细胞的增殖;而在铂类药物为主的化疗压力环境下,却由于YTHDF1高表达,让肿瘤患者对化疗更敏感,且总生存时间更长。 

 这项研究表明,利用极端环境生存的非模式动物基因组,通过进化生物学方法筛选低氧适应的相关基因,可为低氧实体瘤新生物标志物的挖掘提供新的研究方法,这也预示着交叉学科在未来医学生物学研究领域具有重要的应用前景。此项研究不仅为适应性进化提供了新见解,还为寻找癌症的治疗靶标提供了方向。他们还提倡用进化方法和概念要求,以便从不同角度了解癌症的进展及其特征。

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